▲清华大学张林琦教授、王新泉教授，以及深圳国家感染性疾病临床医学研究中心的张政教授为通讯作者（图片来源：参考资料[1]）

在研究中，科学家们从8名感染新冠的患者体内分离出了血样，并分离出了能够识别荧光受体结合域（RBD）探针的B细胞。从中，研究团队进一步找到了206个能够特异靶向RBD的单克隆抗体，并发现这些抗体的中和活性，与其和ACE2的竞争能力相关（两者都会结合新冠病毒的RBD）。

从这些抗体中，研究人员们想要获得其与新冠病毒RBD结合的晶体结构，并成功解析了其中一种叫做“P2B-2F6”的抗体Fab段与RBD结合的复合体晶体结构，分辨率达到了2.85埃。通过分析该复合体结构，并比对ACE2与新冠病毒RBD的结构，研究人员们发现当该抗体结合RBD后，会产生空间位阻，阻碍RBD与其受体ACE2的结合，从而起到阻断病毒进入细胞的作用。这也从机理上解释了这些抗体能够如何特异性地中和新冠病毒。

▲一款抗体与RBD（蓝色）结合后，会在红圈处形成空间位阻，阻碍ACE2（绿色）与RBD的结合（图片来源：参考资料[1]）

总结来说，研究人员们从8名新冠感染者的体内分离出了206个对新冠病毒RBD有特异性结合的单克隆抗体，并发现它们的活性与和ACE2形成的竞争相关。通过对一款强效抗体与RBD组成的复合体结构的分析，研究人员们确定它能阻碍RBD与ACE2受体的结合。此外，研究人员们也补充指出，不同的抗体，识别的表位不尽相同。这可能意味着这些抗体能形成协同作用，多管齐下治疗新冠病毒感染。

令人惊讶的是，这些抗体看似对SARS病毒和MERS病毒没有产生交叉活性，这或许表明尽管有着类似的序列，不同病毒RBD之间的免疫性依旧有着区别。如果事实的确如此，那么在治疗冠状病毒引起的疾病上，针对每一种病毒，我们都需要开发特异的疗法。从一定层面上，这也可以回答为何一些针对SARS病毒的抗体，不能中和新冠病毒。

最后，研究人员们认为，针对不同病毒RBD的抗体，可以成为病毒特异的抑制剂。论文里找到的抗体，有望用于后续的临床开发。我们也期待早日听到它们进入临床的好消息。