5 月 12 日,中日友好医院曹彬课题组联合中国医学医科院病原生物学研究所王健伟课题组等团队在《柳叶刀-呼吸病学》(The Lancet Respiratory Medicine)发表一项关于新冠住院患者出院 2 年随访结果研究,关注新冠肺炎长期影响。

该研究纳入 2020 年 1 月 7 日至 5 月 29 日期间武汉金银潭医院的 1192 名新冠住院患者,并分别在出院后 6 个月、1 年和 2 年进行随访。
研究结果表明:
无论最初的疾病严重程度如何,患者的身体和心理健康都会随着时间的推移而改善。随访 2 年时,出院康复者中至少出现 1 种新冠肺炎长期影响的比例为 55%(650/1190),相较于 6 个月时明显下降(68%,777/1149),其中疲劳或肌肉无力最常见的症状。
随访 6 个月时,存在呼吸困难(mMRC 评分≥1)比例为 26%(288/1104),到 2 年时这一比例明显降低至 14%(168/1191);存在焦虑或抑郁症状比例从 6 个月时 23%(256/110)降低至 2 年时的 12%(143/1191)。
与普通人群相比,新冠康复者在初次感染 2 年后的健康状况往往较差,这表明一些患者需要更多时间才能完全康复。
约半数新冠康复者出院 2 年仍存在新冠肺炎长期影响,例如疲劳和睡眠困难。且存在新冠肺炎长期影响人群的生活质量、运动能力、心理健康状况相对较差,医疗保健服务使用频率更高。
以下为该论文内容编译。(由于篇幅限制,部分内容有删减)
引入
随着新冠持续流行和新冠康复者数量增加,越来越多证据表明相当大比例的新冠住院患者可能存在多个器官和系统的长期影响,这种情况通常被称作「新冠肺炎长期影响(long COVID)。新冠肺炎的长期影响是一个需要关注的重要方向,这可能造成医疗和社会经济负担。
此前的几项队列研究提出,新冠肺炎对于健康的影响可能在急性感染后持续持续长达 1 年,但其中大多数缺少未感染新冠的健康人群对照组,或者仅关注了对于呼吸系统的长期影响。对于新冠肺炎长期(即超过 1 年)以及对于人体整体健康影响仍然是不清晰的。
本研究主要目的在于系统全面地描述不同初始严重程度的新冠出院康复者在急性感染后 2 年的纵向结果,并评估新冠肺炎的长期影响。次要目的在于明确新冠康复者在感染 2 年后是否能够恢复到与未感染新冠人群相似的健康和功能状态。
研究方法
该研究纳入 2020 年 1 月 7 日至 5 月 29 日期间武汉金银潭医院的 1192 名新冠住院患者,并分别在出院后 6 个月、12 个月和 2 年进行随访。

研究流程
在随访过程中,研究人员主要通过患者访谈、体格检查、自我报告问卷调查、6 分钟步行距离 (6MWD)测试、常规实验室检查、mMRC 呼吸困难量表、健康相关生活质量 (HRQoL) 问卷、焦虑评分量表、高分辨率 CT、肺功能测试等对受试者的健康状态进行评估。
研究主要结局包括:新冠肺炎长期影响、HRQoL、心理健康、6MWD 运动能力、重返工作岗位情况。其中「新冠肺炎长期影响」被定义为:感染新冠肺炎后,新出现且持续存在的症状;或者比感染新冠前加剧,且不能用其他疾病来解释的症状。
研究结果
完成 2 年完整随访者共 1192 人,基线特征:中位年龄 57.0 岁(48.0~65.0),551 人(46%)为女性, 806 人 (68%) 在住院期间需要通过鼻导管或面罩进行辅助通气(4 级),91 人(8%)接受了更高水平的呼吸支持(5~6 级)。51 人(4%)需要接受 ICU 治疗,中位住院时间为 18.0 天 (6.0~30.0)。(表 1)

表 1:队列基线特征
出现至少 1 种新冠长期影响的比例从 6 个月时的 68%(777/1149)下降到 1 年时的 49%(583/1188),到 2 年时略有增加(55%,650/1190),这种趋势在疾病严重程度不同的三个亚组中都可以观察到(表 2)。
无论初始疾病严重程度如何,疲劳或肌肉无力和睡眠困难是整个 2 年随访期间最常报告的症状。出现呼吸困难(mMRC 评分≥1)的比例从 6 个月时 26%(288/1104)逐渐下降到 2 年时的 14%(168/1191)。
几乎所有 HRQoL 指标都在 2 年内显著改善,尤其是焦虑或抑郁领域:该比例从 6 个月时的 23%(256/1105)下降到 12%(143/1191);14%(156/1105)研究对象在 6 个月时出现 6MWD 降低,该比例在 2 年时显著下降至 8%(89/1065)。此外,6%(75/1190)存在抑郁症状,2%(27/1189)存在 PTSD 症状。


表 2:随访 6 月、1 年、2 年临床结局
医疗服务使用:19%(226/1187)在出院 2 年内因此前存在的疾病进行门诊就诊,13%(159/1187)进行住院治疗
重返工作情况:大多数人(89%,438/494)在 2 年后重返原来的工作岗位,其他没有返回原有工作岗位的原因如下:身体机能下降、不愿返回、失业。
与未感染新冠的健康人群对照组(336 人,32%)相比,在 2 年的随访中,65%(736 人)新冠康复者存在至少 1 种常见症状,且新冠康复组中所有记录的普遍症状的比例均显著高于对照组。
与对照组相比,新冠康复者组在日常活动影响(27,2%vs 5,<1%)、疼痛或不适(254,23% vs 57,5%)以及焦虑或抑郁方面(131,12%vs 61,5%)存在更高比例。

图 2:新冠康复者与健康对照组肺功能情况对比

表 3:新冠康复者与健康对照组临床症状与健康生活质量相关指标对比
与男性相比,女性新冠康复者出现新冠肺炎长期影响 OR=1·65 (95% CI 1.41~1.92),疲劳或肌肉无力 OR=1·29 (1.10~1.52),焦虑或抑郁 OR=1.94 (1.59~2.37),肺扩散障碍为 OR=2·86 (1.92~4.26)(图 3)。与新冠长期影响相关的风险因素包括糖皮质激素治疗、年龄等。