7月25日，国家药品监督管理局发布公告称，国家药品监督管理局公告称，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。

此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。

这意味着，中国迎来首个具有完全自主知识产权的新冠口服治疗药物，中国创新药企和科研人员在抗新冠药物方向上，再次取得新突破。

一

阿兹夫定抗新冠探索历程

新冠疫情，是百年来全球发生的最严重的传染病大流行。面对前所未知的病毒肆虐，中国是全球新冠肺炎感染率、死亡率最低的国家之一，卓有成效的抗疫模式为全球做出榜样。 这背后，一方面，依托国家和地方的高效组织、精准发力，国民的万众一心、积极配合做好防疫措施；另一方面，有赖于科研人员夜以继日地研究并成功开发疫苗与治疗药物，最大程度地保障了国民的生命安全。

防疫期间，全国各地科研人员积极响应国家号召，开展新冠药物与治疗技术的各项研发工作。真实生物也在第一时间参与其中，致力新冠药物研发。在此过程中，团队惊喜地发现新冠病毒与艾滋病(HIV)病毒结构十分相似，其自主研发的 1.1类新药阿兹夫定正好是抗HIV病毒口服药物。团队立即组织抗新冠病毒药物的筛选，结果表明阿兹夫定具有良好的抗新冠病毒活性，随后真实生物迅速开展阿兹夫定片治疗新冠肺炎的随机、开放、对照临床试验。

2020年3月，阿兹夫定在新冠肺炎临床试验中取得显著效果，10位轻型和普通型COVID-19患者在用药后4天内第一次核酸转阴率高达90%；

2021年12月6日，中国医学科学院蒋建东院士、河南师范大学常俊标教授等人刊发在《自然》（nature）上的一项研究发现，FNC（核苷类似物）单磷酸盐类似物抑制SARS-CoV-2和HCoV-OC43两种冠状病毒，口服FNC治疗减轻炎症和器官损伤，单细胞测序表明 FNC 促进了胸腺功能。 一项随机单臂试验中，31名患者口服后在3.29-2.22天内全部实现病毒核糖核酸检测转阴；在9.00-4.93天内全部出院；

2022年7月15日，真实生物官方发布消息称，阿兹夫定的关键Ⅲ期注册临床试验，是采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计，临床试验结果显示：

（1）显著改善临床症状：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87% （P值&lt0.001），受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异 （P值&lt0.001）。（PPS集）

（2）抑制新冠病毒作用：阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。

（3）安全性方面：阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

阿兹夫定阻断新冠病毒复制过程和抑制病毒活性机制

真实生物首席科学家杜锦发博士表示：“我们非常高兴迎来这一重要时刻，阿兹夫定会为国内乃至全球疫情防控提供一份力量。”

阿兹夫定药物发明人，原河南师范大学校长，现郑州大学副书记、副校长常俊标教授表示：“阿兹夫定作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强。”

中国工程院院士、中国医学科学院北京协和医学院药物研究院院长蒋建东表示：“阿兹夫定有明显的抗新冠病毒作用，对临床轻重症患者均有效，阿兹夫定通过一个标本兼治的分子机理治疗新冠，这是它与众不同的生物学特点。”

二

真实生物背后的投资机构

回望阿兹夫定的研发历程，在真实生物团队看来，“2020年是充满机遇与挑战的一年。”

这一年，阿兹夫定作为全球首个HIV病毒逆转录酶与辅助蛋白Vif双靶点抑制剂药物，正在开展关键的Ⅲ期临床试验；新冠爆发后，作为抑制新冠病毒复制的代表性药物，阿兹夫定抗新冠Ⅲ期临床试验又迅速在中国、巴西、俄罗斯三地启动。这在展现团队卓越研发实力的同时，也给企业带来了更大的人员、资金、运营等多方面的压力——作为创新药企，真实生物持续研发资金需求巨大，一度账面资金紧张，融资迫在眉睫。

恰逢其时，国内知名医药领域投资机构倚锋资本和早期VC机构亚商资本等，慧眼识珠，向真实生物抛出了橄榄枝。

2020年11月，真实生物完成A轮融资，由倚锋资本独家领投，融资用于创新药技术研发及市场拓展等。值得一提的是，阿兹夫定彼时尚未被提及用于新冠治疗。

2021年8月，真实生物完成1亿美元B轮融资，本轮融资由倚锋资本、盈科资本领投，迪赛诺、亚商资本、富强金融跟投，所融资金用于产品研发、临床项目注册和已获批上市的全球首个双靶点抗HIV 1.1类新药阿兹夫定的商业化拓展等。

真实生物CEO兼CSO杜锦发（左）倚锋资本创始人朱晋桥（右）

投资家梳理发现，目前真实生物已经完成A、B两轮融资，其中均有“倚锋资本”的身影。大家对“倚锋资本”或许并不陌生。公开资料显示，倚锋资本是国内最早的一批生物医药专业投资机构，投资团队由一批来自国内外顶尖院校的生物医药专业博士组成，专注于全球生物医药VC/PE投资，深度筛选并投资了微芯生物、前沿生物、亚盛医药、普门科技、亚虹医药、和元生物等优质企业。

这两轮融资的注入，不单让真实生物摆脱资金困境，更重要的一点是，倚锋资本等专业机构发挥其在医药领域长期积累的资源力量与优势，助推真实生物在创新药方向，迈上一个新台阶：

2021年7月21日，阿兹夫定作为全球首个双靶点抗HIV口服药获批上市，实现了建国以来河南1.1类新药“零”的突破；2022年7月25日，真实生物继续高歌猛进，阿兹夫定获批新增抗新冠适应症，成为中国乃至全球疫情防控阻击战中的一员悍将。

阿兹夫定抗新冠适应症的成功获批，让真实生物走入公众视野，一举打破VC/PE认知中的刻板印象 ——河南本土不仅有优质的创新药企，还有一流水准的科研团队，在抗新冠药物的研发能力上不输国外巨头。

三

倚锋资本为何两轮重仓真实生物？

投资家了解到，倚锋资本创始人、董事长朱晋桥始终秉持“了解先于怀疑”的原则，从接触真实生物开始，便对公司进行了深度地调研了解。朱晋桥曾 多次约见真实生物研发团队，从核心技术到团队构成，再到产业链现状和目标市场，一聊就是几个小时；投资团队数次奔赴河南平顶山进行实地调研，遍访了产业上下游、业内专家、公司管理和技术团队，力图全方位、多角度、深层次地了解真实生物。

倚锋资本深入调研后发现，真实生物拥有多款自主研发的新药，产品管线丰富。阿兹夫定是全球首个双靶点抗HIV药物，能够直接阻断HIV病毒的逆转录酶功能；体外细胞试验表明，其EC50在皮摩尔级别，活性远高于现有的核苷类药物，抗逆转录酶活性极强；阿兹夫定在外周血淋巴细胞中的富集远远超过对标药物拉米夫定，具备安全长效的潜在优势。在其它病毒甚至肿瘤领域，阿兹夫定都有优秀的体外数据表现。

除已实现商业化的抗HIV阿兹夫定外，其口服长效抗HIV候选药物CL-197正在申报临床。阿兹夫定与CL-197的复合片，可覆盖三个药物作用靶点，相当于三种不同机理药物同时作用，一周一次用药，有望成为全球首创的全口服长效HIV治疗药物。

与此同时，真实生物还拥有世界级的创新药研发团队， 核心研发人员均来自世界知名制药企业，具备深厚的医药产业科学积淀与资深的新药研发经验。研发团队领军人物杜锦发博士深耕抗病毒领域多年，曾经发明并领导开发了革命性丙肝治愈药索非布韦。细胞杂志评论:索非布韦治愈丙肝是我们这一代人在公共卫生领域取得的最重大的成就之一。2014年荣获被业界誉为“医药界诺贝尔奖”的美国盖伦奖。其丰富而成功的新药研发经验是阿兹夫定抗新冠研发成功的必要技术储备。

更难能可贵的是，这群创新药先行者身上蕴藏的企业家精神和情怀——力图通过创新药研发的方式解决人类生命健康领域的棘手问题。

众所周知，近两年多来，新冠肆虐全球，已经导致累计超5.67亿人确诊，超638万人死亡。 面对骇目惊心的事实，便携的口服药将是未来抗击疫情的关键。

倚锋资本作为生物医药专业投资机构，身处世界百年未有之大变局中，理应承担起社会责任。 为了最大程度保障世界人民生命安全、构建人类命运共同体、发展全球公共卫生事业，倚锋资本投资团队持续追踪并深入分析各个抗新冠适应症药物的临床前数据与临床数据，对比国内外同适应症的其它药物研发情况，并与多位抗病毒领域专家进行探讨。最终，经过深度调研、多轮评估、审慎思考，朱晋桥决定领投真实生物。他表示： “我们要坚定支持真正有突破性潜力的创新药企，加速新冠特效药研发，为抗击疫情贡献一份创投力量。”

终于，在2022年7月25日，阿兹夫定不负众望作为中国首款新冠口服药获批上市。可见，倚锋资本成功发掘真实生物，洞察其显著价值，这充分体现了创始人朱晋桥的投资理念 ——旨在以资本推动生物科技成果产业化，为生命科学奋斗。朱晋桥始终坚守价值投资，践行“四合”原则。 所谓“四合”，一是合适的团队；二是合适的事情；三是合适的时间；四是合适的价格。换而言之，挑选合适的团队做合适的事情，合适的时间以合适的价格投资。

在朱晋桥看来，投资真实生物完全符合“四合”原则。

首先，合适的团队做合适的事情。真实生物拥有顶尖研发团队和卓越科研实力，核心管线阿兹夫定机理明确，抗病毒效果显著，使用剂量极低，并具备长效的特点，有望在多个抗病毒治疗领域带来突破性影响。这款药物关乎国家防控新冠、乙肝、HIV等重大传染病的进程，是稀缺的优质投资标的；

其次，合适的时间以合适的价格投资。在真实生物融资遇冷之际，倚锋资本始终坚持核心的价值投资导向，连续两轮进行领投。正如朱晋桥所言， “即便99%的机构不投，我们也要做那坚定的1%。”这是何等的魄力与担当！

朱晋桥表示：“阿兹夫定可以有效防治新冠，这是利国利民的大好事，我们理应支持。”在他看来，针对迫切的未满足临床需求，发掘并助力有技术、有能力、有情怀的优秀创新药企，加快产品研发上市，更好地造福社会，这既是使命所驱，也是专业所在。